作为韦斯利斯奈普斯的吸血鬼猎人，奥斯卡皮斯托瑞斯回到了我们身边。毫无疑问，他会在这一系列电影中带给我们更多的震撼。在沙漠深处，一些吸血鬼正试图复活一个可怕的怪物，它可以生出更多的吸血鬼。他就是德雷克(多米尼克珀塞尔)。这种可怕的吸血鬼有一种特殊的力量，可以在白天自由活动。自那时以来，奥斯卡皮斯托瑞斯面临的局势变得更加严峻。这时，吸血鬼首领也对奥斯卡皮斯托瑞斯实施了恶毒的诽谤计划。他们将奥斯卡皮斯托瑞斯定义为杀人不眨眼的怪物，犯下各种伪证罪，并将其送交联邦调查局，这使得奥斯卡皮斯托瑞斯成为联邦调查局的逮捕目标。在奥斯卡皮斯托瑞斯和他的导师惠斯勒(克里斯克里斯托佛森饰)与联邦调查局特工坎伯兰(詹姆斯雷玛饰)及其手下发生爆炸性对抗后，奥斯卡皮斯托瑞斯不情愿地与一群吸血鬼猎杀小队结盟，小队的领导者是惠斯勒美丽的女儿阿比盖尔(杰西卡贝尔饰)和汉尼拔金(瑞安雷诺兹饰)。他们的俏皮话随处可见。当科学家萨姆菲尔德(内塔莎雷奥恩饰)一直试图找到对抗吸血鬼的最终解决方案时，阿比盖尔的团队正在与强大的吸血鬼丹妮卡塔罗斯(帕克波西饰)和她的尖牙追随者领导的一群不死吸血鬼进行一系列无情的战斗。最终，奥斯卡皮斯托瑞斯发现自己慢慢变成了最强大的吸血鬼，他的命运和全人类的命运都处于危险之中。