18世纪初，日本处于德川时代。当时岛上流行一种叫“红脸疱疮”的恶性疾病，患者无一例外都是男性。这种恶性疾病顽固难治，导致日本死亡人数不断上升，男女比例严重失调。生活在江户的北本武士水野彩香出生于一个贫穷的家庭。为了帮助父母缓解压力，19岁的武士渡野(二宫和也饰)告别了童年好友阿信(堀北真希饰)，决定为新奥运工作。因为男人的稀缺，大奥成了各种美男的天下。这群男人为了权力和地位，甚至为了将军的宠爱，互相嫉妒，勾心斗角，为女人让路。不久，新将军纪宗公(柴毅饰)迁入江户，男后宫又起波澜…