这部电影改编自一个真实的社会新闻事件，发生在中国西南部的贵州山区。就像美国西部片中经常看到的那样，在中国西部，秩序绝不是天赐之物。弱肉强食，警力不足，往往使得治安案件无法得到及时公正的解决。贵州六盘水后二关乡六兄弟中有六人被抢劫杀害。凶手逃走了，而当地警方迟迟没有采取有效的行动。于是其他五兄弟用了一年零四十八天的时间，骑着摩托车跑遍了全中国，最终逃犯凶手被抓获归案。电影中五兄弟简化为一人，即陈建斌饰演的老铁独自表演《千里追凶》，吴秀波饰演凶手。影片以追凶为主线，讲述了老铁走遍全国寻找杀害哥哥的凶手的故事。影片穿插了情感、矛盾和生活的故事，展现了一个传奇人物及其经历，同时也反映了一个敏感的社会现实。